班超和郭恂回到汉朝后，将鄯善国的情况如实汇报给窦固。
汉明帝对班超的智谋和勇气大为赞赏，决定派他再次出使西域，并任命他为军司马。
班超带领三十余人再次踏上西行之路，第一站来到了于阗国。
此时，匈奴也派了使者来到于阗，对国王广德进行严密监视。
广德对班超一行人态度冷淡，言语间充满了敷衍。
且国内的巫师受匈奴指使，假借神意，要求班超献出坐骑騧马，以祭祀神灵。
班超得知此事后，心中冷笑，他佯装答应巫师的要求，但提出要巫师亲自来取马。
巫师不知是计，大摇大摆地来到班超驻地。
班超早已在四周埋伏好士兵，等巫师一到，立刻将他拿下，当场斩杀。
随后，班超提着巫师的首级去见广德王，严厉斥责他与匈奴勾结的行为。
广德王见班超如此强硬果断，又得知鄯善国的遭遇，心中害怕不已，当即下令攻杀匈奴使者，归顺汉朝。
离开于阗国后，班超一行人前往疏勒。
当时，疏勒被龟兹所控制，龟兹立兜题为疏勒王。
班超先派部下田虑去橐城劝降兜题。
田虑到达后，发现兜题毫无归降之意，态度傲慢无礼。
于是趁其不备，将他捆绑起来。班超随后赶到，召集疏勒的将士官吏，历数龟兹的暴行，宣布废除兜题，扶植已亡故疏勒王兄长的儿子忠为新疏勒王。
为了显示汉朝的大度，班超将兜题释放。
疏勒百姓对班超的举动拍手称快，从此，疏勒与汉朝站在了一起。
然而，局势很快发生了变化。
汉明帝驾崩后，焉耆国趁机谋反，杀死都护陈睦，龟兹等国也向疏勒发动进攻。
班超孤立无援，只能与疏勒王忠相互呼应，坚守橐城。
在这艰难的日子里，城中粮食短缺，水源不足。
士兵们每天只能分到极少的食物和水，许多人因饥饿和干渴而病倒。
士气低落，人心惶惶，不少人开始动摇，甚至有人提出投降。
但班超始终没有放弃，他以身作则，与士兵们同甘共苦，将自己的食物和水分给大家。
他常常在军营中巡视，鼓励大家坚守下去。
他对士兵们说：“我们肩负着朝廷的使命，只要我们坚守在这里，西域就还有希望。我们身后是无数百姓的期盼，我们绝不能退缩！”
汉章帝建初元年，新继位的汉章帝认为班超兵力不足，难以抵御敌人，便下令让他撤回汉朝。
班超接到命令后，心中十分矛盾。
他深知一旦自己离开，疏勒等国必将再次陷入匈奴的统治，之前多年的努力也将付诸东流，西域的百姓又将陷入水深火热之中。
但君命难违，班超只得收拾行装，准备回国。
疏勒百姓得知班超要离开，纷纷前来挽留。
疏勒国大官黎弇不愿看到班超离去，竟拔刀自杀，以死相谏。
于阗国王侯大臣们更是抱住班超的马腿，号啕大哭，不让他走。
他们哭诉道：“您走了，我们怎么办？匈奴一定会卷土重来，我们又要遭受苦难了。”
班超看到这一幕，心中深受感动，他决定违抗君命，留下来继续与西域各国并肩作战。
班超留下来后，先是平定了疏勒国内的叛乱，稳定了局势。
随后，他率领疏勒、康居等国的士兵，向姑墨石城发起进攻。
战斗异常激烈，姑墨石城的守军凭借坚固的城墙和有利的地形，进行了顽强的抵抗。
班超指挥若定，巧妙地运用战术，组织士兵轮番攻城。
经过一番激烈的战斗，成功攻破姑墨石城，斩杀七百余人。
班超想要乘胜追击，彻底平定西域，于是上书汉章帝，请求增派援兵。
建初五年，汉章帝拨发减刑罪犯及志愿兵共一千人增援班超。
有了援兵后，班超如虎添翼，先后攻破莎车国，击溃疏勒叛将番辰。
在进攻龟兹的过程中，班超深知仅凭自己现有的兵力难以取胜，于是向汉章帝进言，建议派遣使者招抚乌孙，与乌孙联手对抗龟兹。
汉章帝采纳了他的建议，派卫侯李邑护送乌孙使者。
但李邑胆小怕事，走到半路便不敢前行，还向朝廷上书诋毁班超，说他在西域拥兵自重，意图不轨。
班超得知后，为了表明自己的清白，不计前嫌，派李邑继续护送乌孙侍子回京。
此后，班超又多次运用智谋和勇气，化解了西域各国的危机。
他联合疏勒、于阗等国，击败了莎车王的反叛，打通了汉朝至西域的南道；又设计杀死了反复无常的疏勒王忠，彻底消除了隐患。
经过多年的努力，班超在西域的威望越来越高。
他再次对莎车国发动进攻，龟兹